- 作者／照护线上编辑部
- 本文转载自 Care Online 照护线上《BRCA基因检测，精准医疗助攻，PARP抑制剂提升晚期乳癌治疗成效，医师图文解析》，欢迎喜欢这篇文章的朋友订阅支持 Care Online 喔
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60 多岁的王女士是三阴性乳癌患者，已经接受过多线化学治疗，但是对癌细胞的抑制效果不是很好。高雄荣民总医院乳房外科曾彦敦医师分享，当时她抽血进行基因检测，发现生殖细胞的 BRCA1、BRCA2 基因有突变，於是便向健保署申请口服 PARP 抑制剂。
「在使用 PARP 抑制剂治疗的过程中，她的生活品质都还蛮好的，不像打化疗那样难受，」曾彦敦医师说，「经过 3、4 个月以後，患者会觉得比较容易疲倦，但是休息一下就会改善。相较於打化疗，口服 PARP 抑制剂副作用少很多，病人还是可以正常生活起居，维持一段较平顺的无恶化存活期。」
BRCA 基因是抑制癌症的基因，它的功能主要是修复受损的 DNA，曾彦敦医师指出，部分人的生殖细胞 BRCA 基因会发生突变，导致 DNA 修复功能异常，使罹癌风险上升。
生殖细胞 BRCA1／2 基因突变，可能增加乳癌、卵巢癌、子宫颈癌、胃癌、胰脏癌等癌症发生的机会。由於 BRCA 基因突变会遗传，所以家族成员容易出现相关癌症。
根据统计，具有 BRCA1 基因突变的女性，终身罹患乳癌的风险为 65～80%，罹患卵巢癌的风险为 37～62%；具有 BRCA2 基因突变的女性，终身罹患乳癌的风险为 45～85%，罹患卵巢癌的风险为 11～23%[1]。影星安洁莉娜裘莉便是在发现自己具有 BRCA1 基因突变後，接受了预防性双乳房切除手术。
与 BRCA1 基因突变相关的乳癌，主要是三阴性乳癌；与 BRCA2 基因突变相关的乳癌，主要是贺尔蒙受体阳性乳癌。随着年龄不同，可能会有些差异。
生殖细胞带有 BRCA 基因突变的乳癌患者，可能会比较年轻，或有双侧乳癌的发生。曾彦敦医师说，如果有 BRCA 基因突变，将来发生对侧乳癌的机率，可以达一般人的 4 至 5 倍。
基因检测帮助挑选合适的药物
过去的研究发现，含铂化疗药物对 BRCA 基因突变的乳癌很有效，曾彦敦医师说，现在还可以使用口服 PARP 抑制剂标靶药物来治疗具有 BRCA 基因突变的乳癌。
「我们的细胞内具有 PARP，PARP 是种聚合酶，可以参与修复受损的 DNA，」曾彦敦医师解释，「PARP 抑制剂能够抑制 PARP，阻断 DNA 的修复。正常的 BRCA 基因亦会参与 DNA 修复，倘若 BRCA 基因突变，再加上 PARP 抑制剂，便会进一步阻断 DNA 修复机转，促使癌细胞凋亡。」
相较於传统化学治疗，PARP 抑制剂可以延长病人的无恶化存活期，降低复发风险，治疗过程中的副作用会比较低，帮助维持生活品质。
目前的 PARP 抑制剂可以使用在生殖细胞具有 BRCA1／2 突变且 HER2 阴性之局部晚期或转移性乳癌患者。曾彦敦医师说，後续也有其他临床试验，评估 PARP 抑制剂用於前导治疗或辅助治疗的效果，希望能让更多乳癌患者受惠。
口服 PARP 抑制剂如达胜癌、令癌莎，已纳入健保给付，只要患者符合条件，医师都会协助向健保署申请使用。曾彦敦医师说，达胜癌、令癌莎的使用条件相似，临床试验也证实治疗效果良好。
相较於传统化学治疗，达胜癌的临床试验显示能够延长无恶化存活期，降低复发机率，在脑转移的病患，也发挥显着效果。令癌莎也可以延长无恶化存活期，降低复发机率。两者皆为口服剂型，便利性高，治疗效果差不多。
达胜癌与令癌莎共同的副作用是贫血，在使用药物的时候，都会持续监测病患的血红素，曾彦敦医师说，使用达胜癌的患者较容易有疲劳的状况，使用令癌莎的患者较容易出现恶心、肠胃不适等状况。相较於传统化学治疗，口服 PARP 抑制剂的副作用较少、也较轻，能帮助患者维持生活品质。
贴心小提醒
确诊乳癌时，医师会根据乳癌亚型拟定个人化治疗策略，曾彦敦医师说，利用基因检测，又能选择对应的标靶药物，让精准医疗进一步提升乳癌治疗成效。
若是较年轻便罹患乳癌、有双侧乳癌、或有明显的乳癌、卵巢癌家族史，可以与医师讨论是否需要接受 BRCA 基因检测。如果具有生殖细胞 BRCA 基因突变，请务必定期检查，只要及早发现、及早治疗，都能达到较好的预後！
参考资料
- Balmaña J, Díez O, Castiglione M; ESMO Guidelines Working Group. BRCA in breast cancer: ESMO clinical recommendations. Ann Oncol. 2009 May;20 Suppl 4:19-20.
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